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BioAtla与百济神州宣布就新型条件性激活生物制剂CTLA-4疗法达成全球开发和商业化合作
2019-04-10
旭珩资本自2015年领导连续投资的项目公司BioAtla, LLC（一家处于临床阶段的全球性生物科技公司，专注开发肿瘤微环境条件性激活（CAB）蛋白质疗法）和百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）于北京时间2019年4月9日宣布，就BioAtla的在研CAB CTLA-4抗体BA3071的开发、生产和商业化达成全球联合开发和合作协议。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制剂，在肿瘤微环境中能被条件性激活以降低全身毒性，从而在与检查点抑制剂（如百济神州的替雷利珠单抗，一款设计旨在避免与巨噬细胞中的Fc受体结合的人源性IgG4抗PD-1单克隆抗体）联合用药时成为潜在的安全性更好的联合疗法。
根据合作条款，BioAtla与百济神州将联合开发CAB-CTLA-4抗体来确定其早期临床目标，随后百济神州将主导对该候选药物的共同临床开发，并负责在全球范围内的药政注册和商业化。以协议条款为准，百济神州将与BioAtla共同享有开发和生产候选药物的全球独家授权，百济神州拥有对候选药物全球商业化的独家授权。百济神州将负责候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的所有开发、生产和商业化相关费用；根据特定条款，双方将共同承担在除以上国家和地区以外的开发和生产相关费用，以及商业化利润和亏损。BioAtla将获得2000万美元的首付款，在达到确定的早期临床目标后将获得一笔里程碑付款。此外，BioAtla还可获得至多为2.49亿美元用于随后的全球开发、药政里程碑付款和在百济神州指定区域内的商业化里程碑付款和销售分级版税。BioAtla拥有多数股权的附属公司Himalaya Therapeutics因其参与在中国的开发和商业化也将分获上述的里程碑付款和版税。协议其他条款未被公开。
BA3071是一款新型的在研条件性激活CTLA-4抑制剂，预计于2019年中递交其首项临床研究申请（IND）。若IND通过药政注册审核，一项多中心、开放性的BA3071作为单药或联合百济神州的替雷利珠单抗——一款在研抗PD-1抗体——的1/2期临床研究预期将于2019年下半年开展。这项临床研究旨在评估其安全性、耐受性、药物动力学、免疫原性以及抗肿瘤活性。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是一种T细胞表达的抑制性受体。CTLA-4通路向T细胞提供下调信号，是一条关键的免疫检查点通路。CTLA-4的阻断作用是通过促进肿瘤特异性T细胞的活化和增殖来诱导抗肿瘤免疫反应。尽管对CTLA-4的抑制已展示显著的抗肿瘤反应，但也可能造成对健康细胞进行免疫攻击。为了最大限度地降低肿瘤外靶向毒性，BioAtla使用其专有的CAB技术有针对性地在肿瘤微环境中仅在T细胞上激活CTLA-4受体与之结合。
运用抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或抗CTLA-4单克隆抗体抑制免疫检查点为晚期黑色素瘤的治疗带来了重要的进步，也是治疗其他众多癌症最具希望的疗法之一。使用BioAtla专有的CAB技术，BA3071的设计旨在提高抗CTLA-4疗法的有效性和安全性，通过限制其活性和肿瘤特异性T细胞对肿瘤微环境的激活，无论是作为单药还是联合其他疗法。
肿瘤微环境条件性激活(CABs)技术是使用BioAtla专有的蛋白质发现、进化和表达技术产生的。CAB蛋白被设计用于在体内特定和选定位置和条件下提供治疗药物和/或招募免疫反应，并且仅在特定的细胞微环境中（例如pH水平、氧化、温度、压力、某些离子的存在、疏水性及其组合）才被激活。CABs可以以多种形式开发，包括抗体、抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性、嵌合抗原受体T细胞（CAR-Ts）和组合疗法。
替雷利珠单抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的为最大限度地减少与巨噬细胞中的 Fc 受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fc 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的候选药物，目前正作为单药疗法及与其他疗法联用针对一系列实体瘤和血液肿瘤进行开发。替雷利珠单抗用于治疗R/R cHL在中国的新药上市申请（NDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）接受并纳入优先审评。
BioAtla是一家全球性临床阶段的生物技术公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，在中国北京开展业务。BioAtla开发了新型单克隆抗体和其他蛋白质治疗产品候选物，具有比传统抗体更高的选择靶向性、更强的有效性、更具成本效益和制造的可预测性。BioAtla目前有两个项目正在美国进行1/2期临床试验，BA3011是一种新型条件活性AXL靶向抗体-药物偶联物（CAB-AXL-ADC），BA3021是一种新型条件活性ROR2靶向抗体-药物偶联物（CAB-ROR2-ADC），此外还有两个获得许可的、收取专利权使用费的临床阶段CAB项目。
百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础的生物科技公司，专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和欧洲拥有超过2,200名员工，在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆抗体类抗癌药物。百济神州目前也正在打造抗癌治疗的药物组合方案，旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响。在新基公司的授权下，百济神州在华销售ABRAXANE®注射用紫杉醇（纳米白蛋白颗粒结合型）、瑞复美®（来那度胺胶囊）和维达莎®（注射用阿扎胞苷）。