旭珩资本管理的基金投资的美国Bioatla公司宣布CAB-ROR2-ADC针对多种实体瘤的1/2期临床研究入组首例患者
2018-07-02
旭珩资本管理的基金投资的美国BioAtla公司,一家专注于肿瘤微环境条件性激活生物制品(CAB)开发的全球生物技术公司，近日宣布其在研新药BA3021-001的1/2期临床研究首例患者已经入组治疗。BA3021是一种新型肿瘤微环境条件性激活的ROR2靶向抗体-药物偶联物(CAB-ROR2-ADC)。这是一项多中心、开放标签的1/2期临床研究，旨在评估BA3021在非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌和软组织肉瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性。CAB-ROR2-ADC是BioAtla第二款进入临床试验的CAB产品。
在首席研究员霍华德· 伯瑞斯的指导下，第一个病人在田纳西的纳什维尔肿瘤医院的萨拉·坎农研究所接受了BA3021临床研究治疗。伯瑞斯博士是临床肿瘤学领域公认的领导者，他是莎拉·坎农研究所的首席医疗官和临床运营总裁。癌症治疗的创新进展包括肿瘤特异性激活疗法和促进适当的免疫反应。伯瑞斯博士说道：“像BA3021这种提供前沿疗法的临床研究，更好地促进我们推进癌症患者治疗的使命。
ROR2跨膜蛋白酪氨酸激酶是一种单胎蛋白，作为一种非典型的Wnt 5A受体。ROR2在胚胎发育和一些重要癌症类型中被发现高度表达，肿瘤的表达水平与患者预后密切相关。最近，ROR2和它的配体Wnt 5A已经被证明是在那些对免疫检查点抑制剂(如抗PD -1抗体免疫疗法)具有耐药性的癌症中诱发的，这表明受体-配体轴在对标准癌症治疗的抵抗中起着机械作用，从而导致复发，减少残留疾病。然而，根据RNA表达、组织学分析和功能研究，可以预测在多个正常成人组织中，低至中度的ROR2表达水平。为了尽量减少与正常细胞上的ROR2受体结合的脱靶毒性，BioAtla将其专有的CAB技术用于开发靶向ROR2的CAB抗体药物偶联物(ADC)，目的是让该药物仅在肿瘤微环境中激活并与ROR2受体结合，最终将毒性物质递送到癌细胞。
关于美国BioAtla公司
美国BioAtla公司成立于2007年，是一家全球性的生物技术公司，拥有众多的蛋白质工程领域的专业人才，包括Diversa Corp.的创始人Jay Short博士作为董事长以及获得诺贝尔奖的风向标拉斯克奖的James Allison博士作为科学顾问。通过其专有的产品设计和开发技术，经过近10年研发，获得了在抗体药研发、酶与抗体的优化、蛋白量化生产、蛋白PK/PD诸多领域的专利网保护，目前拥有195项已发布和正在申请的专利，包括代表其全套治疗性蛋白开发能力的“CAB”平台技术。在2015年，该公司与辉瑞达成总额10亿美金的技术互换-项目合作开发协议。
关于肿瘤微环境条件性激活（CAB）技术
肿瘤微环境条件性激活（CAB）技术是使用BioAtla专有的蛋白质发现，进化和表达技术生成的。这些蛋白质可以是单克隆抗体，酶和其他蛋白质，其功能依赖于微生理条件（例如pH水平，氧化，温度，压力，某些离子的存在，疏水性及其组合）在细胞内外的变化。
研究表明，癌组织在其部位创造出不存在于正常组织中的特异性条件。根据Warburg效应，这些癌症微环境主要是由癌细胞独特的糖酵解代谢引起的。CAB蛋白被设计为在身体内特定的位置和条件下选择性递送携带的治疗性药物和/或招募免疫应答，并且仅在特定的细胞微环境存在下才有活性。此外，活化作用被设计为可逆地重复切换“开启和关闭”， CAB蛋白可从疾病细胞转移到正常的细胞微环境，反之亦然。CAB可以以各种形式开发，包括抗体、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-Ts）和联合治疗。
