旭珩资本管理的基金投资的美国BioAtla宣布FDA批准CAB-ROR2-ADC治疗的新药申请

2018-05-02

2018年4月16日，旭珩资本管理的基金投资的美国BioAtla，一家专注于肿瘤微环境条件性激活生物制品(CAB)开发的全球生物技术公司，宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准BioAtla的试验性新药申请BA3021 (IND), 一种肿瘤微环境条件性激活的ROR2靶向的first-in-class抗体-药物偶联物(CAB-ROR2-ADC)，用于实体瘤患者的临床申请(IND)。BioAtla计划在局部晚期或转移性实体瘤患者中开展首次人体、开放设计的、多中心的CAB-ROR2-ADC剂量递增和剂量扩展临床研究。CAB-ROR2-ADC将是继今年2月BioAtla开启CAB-AXL-ADC实体瘤治疗后，BioAtla第二个在美国进入临床试验的CAB产品。
 
ROR2是一种与Wnt配体相互作用的发育限制的受体酪氨酸激酶(RTK)。虽然在胚胎发育过程中至关重要，但在正常的成人组织中，ROR2表达是罕见的。与ROR2有关的许多活动也与癌症有关，包括细胞迁移和侵袭性。在乳腺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃肠道间质瘤(GIST)等多种癌症中，ROR2被发现过度表达。总的来说，ROR2表达与更积极的疾病状态和较差的患者预后有关。此外，最近的一些研究表明，在PD-1治疗中，对ROR2或AXL受体的过度表达都与PD -1治疗无效相关，从而预示了BioAtla的这两个临床阶段的CAB候选新药的免疫肿瘤作用。
 
ROR2是一种细胞表面Wnt5a受体，在癌细胞中过度表达，使其成为肿瘤治疗的有前景的靶点。BioAtla应用其专有的CAB技术开发它的CAB抗体-药物偶联物(ADC)，靶点是ROR2，目的是肿瘤微环境中激活与ROR2受体的结合，从而将杀伤性ADC只传递给癌细胞。
 
 
关于肿瘤微环境条件性激活（CAB）技术
肿瘤微环境条件性激活（CAB）技术是使用BioAtla专有的蛋白质发现，进化和表达技术生成的。这些蛋白质可以是单克隆抗体，酶和其他蛋白质，其功能依赖于微生理条件（例如pH水平，氧化，温度，压力，某些离子的存在，疏水性及其组合）在细胞内外的变化。
研究表明，癌组织在其部位创造出不存在于正常组织中的特异性条件。根据Warburg效应，这些癌症微环境主要是由癌细胞独特的糖酵解代谢引起的。CAB蛋白被设计为在身体内特定的位置和条件下选择性递送携带的治疗性药物和/或招募免疫应答，并且仅在特定的细胞微环境存在下才有活性。此外，活化作用被设计为可逆地重复切换“开启和关闭”， CAB蛋白可从疾病细胞转移到正常的细胞微环境，反之亦然。CAB可以以各种形式开发，包括抗体、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-Ts）和联合治疗。
 
关于BioAtla公司
BioAtla是一家全球性的生物技术公司，在加州圣迭戈和中国北京都有业务。BioAtla开发了新型单克隆抗体和其他蛋白质治疗产品候选物，其设计比传统抗体具有更多的靶点选择性，更高的功效以及更具成本效益和可预测性的生产。